ABSTRACT
Background: Arsenic trioxide is a chemical compound that has been used as a treatment for various diseases. Despite being potentially toxic, this compound has been used as a therapy to treat Acute Myeloid Leukemia and is being investigated as a possible treatment for different types of cancer. Objectives: The present review aims to describe the use and studies reported in the literature of Arsenic Trioxide as a possible therapeutic agent for Acute Myeloid Leukemia, Acute Promyelocytic Leukemia, Chronic Myeloid Leukemia, Multiple Myeloma, Myelodysplastic Syndrome, Hepatocellular Carcinoma, Lung Cancer, Neuroblastoma, Breast Cancer, Aplastic Hepatitis C, and HIV-1. Methods: A systematic review was conducted using databases (Elsevier, Google Scholar, PubMed) to compile documents published before December 2023. Results:Multiple pharmacological applications of arsenic trioxide have been reported to treat acute and chronic myeloid leukemia. Arsenic trioxide has been shown to inhibit angiogenesis, which helps treat multiple myeloma. Several studies have shown and suggested the effectiveness of arsenic trioxide as a treatment of hepatocellular carcinoma, lung cancer, neuroblastoma, prostate cancer, breast cancer, aplastic anemia, hepatitis C, and HIV-1. Conclusion: Despite potentially toxic effects, Arsenic compounds are therapeutic agents for multiple diseases, from syphilis to cancer. In recent years, more efficient ways have been investigated to deliver and find the specific dose to treat the disease, causing the fewest possible adverse effects.
Antecedentes: El trióxido de arsénico es un compuesto químico que se ha utilizado como tratamiento de diversas enfermedades. A pesar de ser potencialmente tóxico, este compuesto se ha utilizado como terapia para tratar la leucemia mieloide aguda y se está investigando como posible tratamiento para diferentes tipos de cáncer. Objetivos: La presente revisión pretende describir el uso del trióxido de arsénico como posible agente terapéutico para la leucemia mieloide aguda, la leucemia promielocítica aguda, la leucemia mieloide crónica, el mieloma múltiple, el síndrome mielodisplásico, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de pulmón, el neuroblastoma, el cáncer de mama, la hepatitis C aplásica y el VIH-1. Métodos: Se realizó una revisión sistemática utilizando bases de datos (Elsevier, Google Scholar, PubMed) para recopilar documentos publicados antes de diciembre de 2023. Resultados: Se ha informado de múltiples aplicaciones farmacológicas del trióxido de arsénico para tratar la leucemia mieloide aguda y la leucemia mieloide crónica. Se ha demostrado que el trióxido de arsénico inhibe la angiogénesis, lo que resulta útil para el tratamiento del mieloma múltiple. Varios estudios han demostrado y sugerido la eficacia del trióxido de arsénico como tratamiento del carcinoma hepatocelular, el cáncer de pulmón, el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de mama, la anemia aplásica, la hepatitis C y el VIH-1. Conclusión: A pesar de tener un efecto potencialmente tóxico, los compuestos de arsénico destacan como agentes terapéuticos para múltiples enfermedades, desde la sífilis hasta el cáncer. En los últimos años, se han investigado formas más eficientes de administrar y encontrar la dosis específica para poder tratar la enfermedad, causando los menores efectos adversos posibles.
Subject(s)
Humans , Arsenic Trioxide , Carcinoma , Pharmacologic Actions , NeoplasmsABSTRACT
Introducción. La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo poco frecuente de leucemia mieloide aguda (LMA), que se caracteriza por un comportamiento clínico particularmente agresivo, y en ausencia de tratamiento, su curso generalmente es fatal. El objetivo de este trabajo fue determinar las características clínicas y citogenéticas de una cohorte de pacientes con LPA, con la finalidad de evaluar su relación con las complicaciones, el pronóstico y el desenlace de estos pacientes. Metodología. Se realizó un estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de los pacientes mayores de 15 años con diagnóstico de LPA, atendidos en el Hospital Universitario San Vicente Fundación, entre los años 2012 a 2020. Resultados. Un total de 32 pacientes fueron incluidos. La edad media del diagnóstico fue 37 años. El 84,4% de los pacientes tenía la traslocación (15;17) en el cariotipo, y el 93,75% tenían FISH positivo. El 12,5% de los casos tenían cariotipo complejo. La mortalidad en los primeros 30 días fue del 15,6%, siendo el sangrado la causa de muerte más frecuente. Todos los pacientes que sobrevivieron alcanzaron la remisión completa (84,3%). En un promedio de seguimiento de 24 meses, el 14,8% de los casos recayeron. En el análisis bivariado se encontró relación entre sexo masculino y tener cariotipo complejo (p=0,015). No se encontró relación entre cariotipo complejo y mortalidad temprana (p=0,358), tampoco entre cariotipo complejo y recaída (p=0,052). Conclusiones. Se presentan las características clínicas y citogenéticas de una cohorte de pacientes con LPA en Colombia. El sangrado en el sistema nervioso central fue la principal causa de mortalidad temprana, todos los pacientes que sobrevivieron alcanzaron la remisión completa con la terapia de inducción. Las tasas de mortalidad, remisión completa y recaída fueron similares a las reportadas por otras series latinoamericanas, pero inferiores a estudios provenientes de países europeos. Contrario a lo reportado en otros estudios, no se encontró relación entre el cariotipo complejo y la mortalidad temprana o recaída.
Introduction. Acute promyelocytic leukemia (APL) is a rare subtype of acute myeloid leukemia (AML), characterized by a particularly aggressive clinical behavior, that in the absence of treatment is usually fatal. The objective of this work was to determine the clinical and cytogenetic characteristics of a cohort of patients with APL, in order to evaluate their relationship with the outcome and prognosis of these patients. Methodology. An observational, descriptive, retrospective study of patients older than 15 years with a diagnosis of APL treated at the Hospital Universitario San Vicente Fundación, between 2012 and 2020, was carried out. Results. A total of 32 patients were included. The mean age at diagnosis was 37 years, 84.4% of the patients had the t(15;17) in the karyotype, and 93.75% had positive FISH. 12.5% of cases had a complex karyotype. Mortality in the first 30 days was 15.6%, with bleeding being the most common cause of death. All patients who survived achieved complete remission (84.3%). In an average follow-up of 24 months, 14.8% of cases relapsed. In the bivariate analysis, a relationship was found between the male sex and having a complex karyotype (p<0.015). No relationship was found between complex karyotype and early mortality (p=0.358), nor between complex karyotype and relapse (p=0.052). Conclusions. We present the clinical and cytogenetic characteristics of a cohort of patients with APL in Colombia. Central nervous system bleeding was the main cause of early mortality, with all surviving patients achieving complete remission on induction therapy. Mortality, complete remission and relapse rates were similar to those reported by other Latin American series, but lower than studies from European countries. Contrary to what has been reported in other studies, no relationship was found between complex karyotype and early mortality or relapse
Subject(s)
Leukemia, Promyelocytic, Acute , Tretinoin , Idarubicin , In Situ Hybridization, Fluorescence , Karyotype , Arsenic TrioxideABSTRACT
Introducción: Con el protocolo LPM-TOA para el tratamiento de la leucemia promielocítica se obtienen excelentes resultados, se prolonga la sobrevida global y es posible la curación de los enfermos. En la de inducción a la remisión se utilizan dos drogas, una antraciclina y trióxido de arsénico, y en la consolidación los enfermos reciben de nuevo una dosis elevada de arsénico. Objetivo: Evaluar la toxicidad hepática tardía en pacientes con leucemia promielocítica tratados según el protocolo LPM-TOA. Métodos: Se realizó estudio longitudinal prospectivo que incluyó20 pacientes tratados con dicho protocolo, todos con más de dos años de haberlo suspendido. Se revisaron las historias clínicas para evaluar mediante los valores iniciales y evolutivos de las enzimas hepáticas, la función hepática inicial y evolutiva. Se determinó el índice de Ritis para predecir evolución a la cronicidad de existir daño hepático. Resultados: Hombres y mujeres se presentaron con la misma frecuencia y la media para la edad del sexo masculino fue 36,39 y para el femenino 39, con desviación estándar de ±14,02 y ±9,43, respectivamente. La variedad morfológica más frecuente fue la hipergranular, el promedio del índice de Ritis fue de solo 1,006 con desviación estándar de 0,745. Conclusiones: No hubo evidencias clínica ni enzimática de toxicidad hepática tardía en los pacientes estudiados(AU)
Introduction: With the LPM-TOA protocol for the treatment of acute promyelocytic leukemia, excellent results are obtained, overall survival is prolonged and the patients are cured, in the induction to remission two drugs are used, an anthracycline and arsenic trioxide, and in consolidation the patients again receive a high dose of arsenic. Objective: To assess late liver toxicity in patients with promyelocytic leukemia treated according to the PML-TOA protocol. Methods: A prospective longitudinal study was carried out that included 20 patients treated with this protocol, all with more than two years of having suspended treatment. The clinical histories were reviewed and by means of the initial and evolutionary values of liver enzymes, the initial and evolutionary liver function was evaluated and the Ritis index was determined to predict evolution to chronicity if there is liver damage. Results: Men and women presented with the same frequency and the mean age for males was 36.39 and for females it was 39, with a standard deviation of ± 14.02 and ± 9.43 respectively. The most frequent morphological variety was hypergranular, the average Ritis index was only 1.006 with a standard deviation of 0.745. Conclusions: There was no clinical or enzymatic evidence of late liver toxicity in the patients studied(AU)
Subject(s)
Humans , Leukemia, Promyelocytic, Acute/drug therapy , Chemical and Drug Induced Liver Injury/prevention & control , Arsenic Trioxide/toxicity , Survival Analysis , Prospective Studies , Longitudinal StudiesABSTRACT
Introducción: Con el protocolo LPM-TOA para tratamiento de la leucemia promielocítica, se han obtenido excelentes resultados, ya que se logra sobrevida global prolongada y posible curación de los enfermos. En la inducción se utilizan dos drogas cardiotóxicas: las antraciclinas y el trióxido de arsénico y en la consolidación los enfermos reciben una dosis elevada de arsénico. Objetivo: Evaluar la toxicidad cardíaca tardía en pacientes con leucemia promielocítica tratados según el protocolo LPM-TOA. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo, prospectivo y longitudinal que incluyó 20 pacientes tratados con protocolo LPM-TOA, seguidos en consulta entre enero y julio 2019. Los pacientes tenían más de dos años de haber recibido las drogas cardiotóxicas. Se revisaron las historias clínicas y se determinó la fracción de eyección ventricular izquierda y la deformidad longitudinal global, mediante ecocardiograma. Resultados: Se presentaron hombres y mujeres con igual frecuencia, edad promedio 41,5 ± 11,0 años. Durante la inducción, en menos de la mitad de los enfermos se suspendió el arsénico por elevación del segmento QT corregido; en la mayoría solo se suspendió por uno o dos días. La mayor parte de los pacientes tuvo la fracción de eyección ventricular izquierda con valores entre 61 y 70 por ciento y la deformidad longitudinal global fue - 24 - 22 por ciento Conclusiones: En los pacientes estudiados, el tiempo de haber recibido el trióxido de arsénico y la dosis recibida, no influyó en la función cardíaca(AU)
Introduction: The PML-ATO protocol for the treatment of promyelocytic leukemia has obtained excellent results, achieving high overall survival rates and the possible healing of patients. Two cardiotoxic drugs are used in the induction process: anthracyclines and arsenic trioxide, whereas during consolidation patients receive a high dose of arsenic. Objective: Evaluate the late cardiotoxicity in patients with promyelocytic leukemia treated by the PML-ATO protocol. Methods: An observational prospective longitudinal descriptive study was conducted of 20 patients treated with the PML-ATO protocol and followed-up in outpatient consultation from January to July 2019. More than two years had elapsed since the patients received the cardiotoxic drugs. A review was carried out of the patients' medical records and echocardiographic determination was made of left ventricular ejection fraction and overall longitudinal deformity. Results: Men and women presented the same frequency; mean age was 41.5 ± 11.0 years. During induction, arsenic was suspended in less than half the patients due to corrected QT elevation. In most it was only suspended for one or two days. Most patients had left ventricular ejection fraction values between 61 percent and 70 percent, whereas overall longitudinal deformity was - 24 percent - 22 percent. Conclusions: In the patients studied, cardiac function was not affected by the time elapsed since arsenic trioxide administration or the dose received(AU)
Subject(s)
Humans , Leukemia, Promyelocytic, Acute/mortality , Leukemia, Promyelocytic, Acute/therapy , Anthracyclines , Arsenic Trioxide/therapeutic use , Medical Records , Survival Rate , Cardiotoxicity/drug therapyABSTRACT
RESUMEN La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA) que se origina por una traslocación balanceada entre los cromosomas 15 y 17, involucra al gen que codifica para el receptor alfa del ácido retinoico (RARA) en el cromosoma 17 y el de la leucemia promielocítica (PML) en el cromosoma 15, lo que da origen a la traslocación t(15;17) PML/RARA. Dicho reordenamiento origina la proteína de fusión PML/RAR alfa, que bloquea la diferenciación de las células madre mieloides en el estadio de promielocito. La LPA afecta con mayor frecuencia a adultos jóvenes y conlleva un alto riesgo de mortalidad temprana, en especial por el desarrollo de una coagulopatía grave, que sin tratamiento es definitivamente fatal. El diagnóstico temprano, el tratamiento de soporte y la introducción de fármacos que promueven la diferenciación terminal de los promielocitos patológicos como la tretinoina, también conocida como ácido todo transretinoico (ATRA) o trióxido de arsénico (ATO), ha hecho que en la actua-lidad esta sea una enfermedad curable con altas tasas de remisión completa.
SUMMARY Acute promyelocytic leukemia (APL) is a subtype of acute myeloid leukemia (AML) that results from a balanced translocation between chromosomes 15 and 17, which involves the gene encoding the retinoic acid receptor alpha (RARA) on chromosome 17 and the gene for promyelocytic leukemia (PML) on chromosome 15, causing the translocation t (15; 17) PML / RARA. This rearrangement originates the PML / RAR alpha fusion protein, which blocks the differentiation of myeloid stem cells at the promyelocyte stage. APL affects young adults more frequently and carries a high risk of early mortality, especially due to development of severe coagulopathy that, without treatment, is invariably fatal. Early diagnosis, supportive treatment, and the introduction of drugs that promote the terminal differentiation of pathological promyelocytes such as alltrans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO), have currently made this a curable disease with high rates of complete remission.
Subject(s)
Humans , Leukemia, Promyelocytic, AcuteABSTRACT
Introducción: en los últimos 25 - 30 años se ha propuesto el tratamiento de la leucemia promielocítica mediante métodos de inducción de la diferenciación celular. Método : se compararon algunos de los resultados de dos protocolos para el tratamiento de la leucemia promielocítica, el LPM-TOA en el que la droga de primera línea fue el trióxido de arsénico y el LPM-03 con el que se usó el ácido transretinoico y rubidomicina en la inducción a la remisión. Resultados : con el LPM-TOA la remisión hematológica se logró en el 83,3 por ciento de los pacientes a los 43,22 días como promedio, el síndrome de diferenciación celular se presentó en 6 casos (9,1 por ciento), la sobrevida libre de eventos a los 60 meses fue de 89,26 por ciento al igual que la sobrevida global, debido a que no se presentaron recaídas en el período estudiado; mientras que con el protocolo LPM-03 la remisión hematológica se logró en el 96 por ciento de los pacientes a los 44,35 días; 5 enfermos (10 por ciento) presentaron el síndrome de diferenciación celular, la sobrevida libre de eventos a los 60 meses fue del 75 por ciento y la sobrevida global del 83,3 por ciento. En la comparación de los parámetros no hubo significación estadística, excepto en la sobrevida libre de enfermedad a los 60 meses en que con el LPM-TOA fue del 100 por ciento mientras que con el LPM-03 fue del 78 por ciento (p=0,001). Conclusiones: se comprobó que el arsénico es una opción más para manejar la enfermedad, tanto en la recaída como en los casos de reciente diagnóstico. Con estos resultados, nuestro país muestra cifras de sobrevida libre de eventos a los 5 años del diagnóstico y de curación comparable con los de los países más desarrollados a nivel mundia(AU)
Introduction . In the last 25-30 years the treatment of acute promyelocytic leukemia has been proposed by methods of induction of cell differentiation. Method . We compared some of the results of two protocols for the treatment of acute promyelocytic leukemia, LPM-TOA in which the first line drug was arsenic trioxide and LPM-03 in which transretinoic acid was used with Rubidomycin in induction to remission. Results: With LPM-TOA hematologic remission was achieved in 83.3 percent of patients at 43.22 days on average, the cell differentiation syndrome was present in 6 cases (9.1 percent), the event free survival at 60 months was 89.26 percent, as was overall survival, due to the fact that there were no relapses during the study period, whereas with the LPM-03 protocol hematologic remission was achieved in 96 percent of the patients at 44.35 days; 5 patients (10 percent) presented the cell differentiation syndrome, the events free survival at 60 months was 75 percent and the overall survival was 83.3 percent. In the comparison there was no statistical significance, but not in the disease-free survival at 60 months in which the LPM-TOA was 100 percent while in the LPM-03 it was 78 percent (p = 0.001). Conclusions: Arsenic was found to be one more option to manage the disease, both in relapse and in cases of recent diagnosis. With these results, our country shows figures of event-free survival at 5 years of diagnosis and cure comparable to those of the most developed countries worldwide(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Arsenic/therapeutic use , Tretinoin/therapeutic use , Leukemia, Promyelocytic, Acute/drug therapyABSTRACT
Introducción: el trióxido de arsénico ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la leucemia promieliocítica, tanto en los pacientes de reciente diagnóstico, como en los que presentan una recaída. Métodos: entre los años 2008 y 2011, 51 pacientes, niños y adultos, con leucemia promielocítica de reciente diagnóstico, se trataron con trióxido de arsénico en infusión por vía endovenosa como droga de primera línea. Objetivos: 1. Evaluar la efectividad del trióxido de arsénico de fabricación cubana (Arsenin®) como droga de primera línea en el tratamiento de esta enfermedad. 2. Estudiar el comportamiento clínico-hematológico de los enfermos. 3. Identificar las principales reacciones adversas y complicaciones. 4. Determinar el tiempo promedio para la remisión hematológica. 5. Comparar los resultados con los del protocolo LPM-2003. Resultados: las reacciones adversas principales fueron: hepatotoxicidad y cardiotoxicidad; solo 3 enfermos suspendieron definitivamente el medicamento y pasaron al esquema anterior, LPM-2003. Hubo 5 muertes precoces. Los 43 pacientes que cumplieron el tratamiento alcanzaron la remisión hematológica a los 42,8 días, como promedio. No hubo diferencias significativas en el tiempo para lograr la remisión hematológica, en la sobrevida global ni en la libre de eventos entre el protocolo actual y el LPM-03. Como mínimo, todos los pacientes tienen 2 años de suspendido el tratamiento y no ha habido que lamentar recaídas. La sobrevida global de los 51 pacientes después de dos años de suspendido el tratamiento, es del 90,1 por ciento. Conclusiones: se consideró que el Arsenin® es eficaz como droga de primera línea en el tratamiento de la enfermedad de reciente diagnóstico...
Introduction: Arsenic trioxide has demonstrated its effectiveness in the treatment of promyelocytic leukemia, so much in patients newly diagnosed as in those in relapse. Methods: From 2008 to 2011, 51 patients, children and adults, newly diagnosed with promyelocytic leukemia were treated with arsenic trioxide as first line therapy. Objectives: 1. Evaluation of the effectiveness of arsenic trioxide manufactured in Cuba (Arsenin ®) in the treatment of this disease as first-line drug. 2. Study of the clinical-hematological behavior of patients. 3. Identification of major adverse reactions and complications. 4. Determine the median time to hematological remission. 5. Comparison of our results with those of the LPM-2003 protocol. Results: The main adverse reactions were: hepatotoxicity and cardiotoxicity, only 3 patients discontinued the medication and finally passed the previous scheme, LPM- 2003. There were 5 early deaths. The 43 patients who complied with the treatment achieved hematological remission to 42,8 days on average. There were no significant differences in time to achieve hematological remission, overall survival and event-free between this protocol and the LPM -03 protocol. All patients have at least 2 years of stopping treatment and there has been no regrettable relapse. After two years of stopping treatment overall survival of the 51 patients is 90,1 percent. Conclusions: We consider that Arsenin ® is effective as first-line drug in the treatment of newly diagnosed disease...
Subject(s)
Humans , Arsenic/therapeutic use , Cuba , Leukemia, Promyelocytic, Acute/drug therapyABSTRACT
En América Latina la presencia del arsénico en el ambiente y en las fuentes de agua para consumo humano, se debe a factores naturales de origen geológico como a actividades antropogénicas. El arsénico en las aguas naturales se encuentra principalmente como trivalente (arsenito) o pentavalente (arsenato). El objetivo de este trabajo fue determinar las alteraciones que provoca el trióxido de arsénico a nivel de la morfología del bazo de ratas (Rattus norvegicus - Sprague-Dawley). Se utilizaron 24 ratas de ambos sexos de 55 días de vida. Las ratas fueron pesadas y divididas en 3 grupos (4 hembras y 4 machos). Los grupos tratados fueron inyectados con 5 mg y 10 mg de As2O3 respectivamente, en dosis única diaria vía intraperitoneal por 15 días. Al grupo control se le aplicó agua destilada sin arsénico. Después del tratamiento los animales fueron sacrificados por eutanasia convencional y se obtuvo el bazo, los cuales fueron lavados, pesados y seccionados en cuatro partes, que fueron fijadas en formol tamponado al 10 por ciento. Mediante técnica histológica se obtuvieron 4 muestras seriadas de cada bazo, de 5 micrones de espesor con una separación de 100 micrones entre si. Posteriormente fueron teñidas con H-E. Se analizaron 30 campos (120 campos por órgano). Los datos obtenidos permiten concluir que ratas tratadas con trióxido de arsénico, presentan alteración a nivel de los compartimentos del bazo, con un aumento del compartimento de la pulpa roja, una depleción en el tamaño y número de folículos linfoides y de la zona marginal. A su vez, se observó pérdida de la celularidad de la vaina linfoide periarteriolar (PALS).
In Latin America, the presence of arsenic in the environment and water sources for human consumption is due to natural geological factors and anthropogenic activities. Arsenic in natural waters is mainly found as trivalent (arsenite) or pentavalent (arsenate). The aim of this study was to determine the alterations causing arsenic trioxide-level morphology of the spleen of rats (Rattus norvegicus - Sprague-Dawley). Were used 24 rats of both sexes of 55 days of life. The rats were weighed and divided into 3 groups (4 females and 4 males). The treated groups were injected with 5 mg and 10 mg of As2O3 respectively, intraperitoneally daily dosing for 15 days. The control group was administered arsenic-free distilled water. After treatment the animals were euthanized conventionally, and spleen was removed, which was washed, weighed and sectioned into four parts, which were fixed in 10 percent buffered formalin. Histological technique using four serial samples were obtained from each spleen of 5 microns thick with a spacing of 100 microns between them. Subsequently these were stained with H-E. We analyzed 30 fields (120 fields per organ). The data obtained indicates that rats treated with arsenic trioxide have an altered level of the compartments of the spleen, with an increased red pulp chamber, depletion in the size and number of lymphoid follicles and marginal zone. Furthermore, loss of cellularity of periarteriolar lymphoid sheath (PALS) was observed.
Subject(s)
Male , Animals , Female , Rats , Arsenicals/administration & dosage , Spleen , Oxides/administration & dosage , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
En las áreas costeras del norte de Chile es común encontrar en el agua para consumo humano niveles medios o altos de arsénico. La exposición al arsénico puede ir asociada a efectos agudos o crónicos. El objetivo de esta investigación fue determinar el daño histológico que provoca el trióxido de arsénico a nivel de los compartimentos del timo de ratas Sprague-Dawley. Se utilizaron 24 ratas de ambos sexos de 55 días de vida. Las ratas fueron pesadas y divididas en 3 grupos (4 hembras y 4 machos). A los grupos tratados se les aplicó 5 mg y 10 mg de As2O3 respectivamente, en dosis única diaria vía intraperitoneal por 15 días. Al grupo control se le aplicó agua destilada sin arsénico. Después del tratamiento los animales fueron sacrificados y retirado el timo de ellos, los cuales fueron lavados, pesados y seccionados en dos, luego se fijaron en formol tamponado al 10 por ciento. Mediante técnica histológica convencional se obtuvieron 4 muestras seriadas de cada timo, de 5 um de espesor y separadas por 100 um entre si, luego fueron teñidas con H-E. Se analizaron 30 campos (120 campos por órgano). Los resultados muestran que el As2O3 provoca la pérdida de celularidad en ambos compartimentos del timo, tanto en la corteza como en la médula, viéndose más afectado el compartimento medular (junto a la unión corticomedular). Se observó una reducción significativa del tamaño de la zona medular en ambos grupos tratados (5 y 10 mg de As2O3 respectivamente), siendo probablemente la disminución de este tejido el responsable de la atrofia del timo. Además se observó un aumento del tamaño de la corteza en las ratas hembras tratadas con 10 mg de As2O3. La unión corticomedular de las ratas tratadas se observó difusa o difícil de distinguir.
In coastal areas of northern Chile medium or high levels of arsenic are commonly found in drinking water. Arsenic exposure may be associated with acute or chronic effects. The objective of this investigation was to determine the histological damage caused by arsenic trioxide level of the compartments of the thymus of Sprague-Dawley rats. We used 24 rats of both sexes of 55 days of life. The rats were weighed and divided into 3 groups (4 females and 4 males). In the treated groups were administered 5 mg and 10 mg of As2O3 respectively, in a single daily dose for 15 days intraperitoneally. The control group was administered distilled water without arsenic. After treatment the animals were sacrificed and the thymus removed, washed, weighed and divided into two, then fixed in 10 percent buffered formalin. By conventional histology samples were obtained serially every 4 thymus, 5 microns thick and separated by 100 microns each, then were stained with HE. We analyzed 30 fields (120 fields per organ). The results showed that As2O3 causes loss of cellularity in both compartments of the thymus, both in the cortex and in the bone, medullary compartment was more affected (near the corticomedullary junction). There was a significant reduction in the size of the medulla in both groups (5 and 10 mg As2O3 respectively), probably the decrease of the tissue responsible for thymic atrophy. We observed an increase in the size of the cortex in female rats treated with 10 mg of As2O3. The corticomedullary junction of the treated rats showed diffuse or difficult to distinguish.
Subject(s)
Animals , Female , Rats , Arsenic/toxicity , Thymus Gland , Thymus Gland/pathology , Atrophy , Arsenic/administration & dosage , Arsenic Poisoning/pathology , Oxides/toxicity , Body Weight , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
En los últimos 20 años, y gracias a la efectividad del ácido retinoico todo en trans (ATRA), medicamento introducido por investigadores chinos en el tratamiento de la leucemia promielocítica, esta variedad de leucemia pasó de ser la más agresiva y de peor pronóstico por su alta mortalidad, a ser en la que se logra una mayor sobrevida y posibilidad de curación; pero a pesar de las bondades de este medicamento, aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes pueden tener una recaída tanto hematológica como molecular en algún momento de la evolución de la enfermedad. Nuevamente investigadores chinos demostraron los beneficios del trióxido de arsénico (TOA), medicamento que por diferentes vías logra la maduración y diferenciación del promielocito leucémico y finalmente la desaparición del gen anormal PML/RARá y de su proteína híbrida. En los primeros trabajos realizados, el trióxido de arsénico se utilizó en los pacientes que tenían algún tipo de recaída o en aquellos que no respondían al ATRA y se logró alrededor del 80 por ciento de remisiones hematológicas y moleculares en estos enfermos; posteriormente varios grupos de trabajo han reportado resultados similares. Ante estos resultados, el TOA se comenzó a utilizar como droga de primera línea con excelentes resultados.
In the last 20 years and thanks to the effectivity of all-trans retinoic acid (ATRA), a drug introduced by Chinese researchers in the treatment of promyelocytic leukemia, this variety of leukemia that was the most aggressive and had the poorest prognosis due to its high mortality, has showed the highest survival and possibility of cure. In spite of its benefits, at about 20 percent of the patients may have a relapse both hematological and molecular some time during the evolution of the disease. Once again, the Chinese researchers showed the benefits or arsenic trioxide, a drug that allows by different routes the maturation and differentiation of leukemic promyelocite and, finally, the disappearance of the abnormal PML/RAR? gene and of its hybrid protein. In the first trials, arsenic trioxide was used in patients with some type of relapse or in those who did not respond to ATRA. 80 percent of hematological and molecular remissions were observed in these patients. Similar outcomes have been reported by various groups. According to its effects, it is being used as a first-line drug with excellent results.
Subject(s)
Humans , Arsenic , Leukemia, Promyelocytic, Acute/pathologyABSTRACT
Differentiation syndrome is a treatment complication which can occur in acute promyelocytic leukemia (APL) patients treated with all-trans retinoic acid (ATRA) or arsenic trioxide (ATO), which is characterized by enhanced leukocyte transmigration. Several cellular and molecular mechanisms participate in differentiation syndrome development. This review discusses the changes in expression of adhesion molecules induced during ATRA and ATO treatments and their possible implications in the pathogenesis of this potentially fatal complication.
A síndrome da diferenciação (DS) é um efeito colateral que pode ocorrer em pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) tratados com ácido all-trans-retinóico (ATRA) ou trióxido de arsênico (ATO), sendo caracterizada pelo aumento da transmigração de leucócitos. Vários mecanismos celulares e moleculares participam no desenvolvimento da DS. Esta revisão discute as mudanças na expressão de moléculas de adesão induzidas durante o tratamento com ATRA e ATO e possíveis implicações na patogênese desta complicação potencialmente fatal.